| 栓剂是将药物赋予一定的载体后导入人体腔道，通过腔道里粘膜的吸收而产生局部或全身作用的一种剂型。现代社会，人们多在阴道或直肠内使用栓剂。栓剂的进展离不开对其历史发展的研究，对直肠吸收功能的重新认识。栓剂作用特点的发挥和影响栓剂作用的各种因素，以及特异型栓剂的出现，均将对妇科栓剂的发展产生重大的影响。本文将对上述几方面进行详细论述。
1、历史发展
栓剂（suppository）是一种古老的剂型，其名称最早使用大约在17世纪。在我国，很早就有类似栓剂的记载，如东汉张仲景在《金匮要略》中提到的蛇床子散坐药方，唐代孙思邈《千金方》中的坐导药方，以及《肘后各急方》和《证治准绳方》中的记载等，其主要起导泻和治疗痔疮等局部作用。明朝李时珍在《本草纲目》中载有耳栓，鼻栓，肛门栓，阴道栓，尿道栓等，使栓剂的用途有了的发挥。1945年以后，由于生物药剂学的发展和大量新药的涌现，通过实验和临床研究，发现栓剂不仅起局部作用，而且能通过直肠吸收起全身性作用，从而开辟了新的用药途径。因此，50年代在欧洲，80年代在日本和美国，开展了大量对栓剂的研究，包括新基质的寻找，新型包装材料的问世，生产机械的改进和栓剂新品种的试制和应用等（其中包括中草药栓剂和特异型栓剂）。目前，栓剂应用的品种和数量正日益增多，已成为了应用最广的四大剂型（注射剂、片剂、胶囊剂、栓剂）之一。
2、直肠给药环境的新认识
肛管直肠为消化道的末端，两者之间为齿线。齿线以上为直肠，表面覆盖单层柱状上皮，以下为肛管，表面覆盖复层立方上皮和鳞状上皮。齿线以上的静脉血液回流入门静脉，齿线以下的则回流入下腔静脉，直接进入体循环。齿线以下的肛管长度约为2～3cm。健康直肠的特点：1）平均量度为36.2～37．6℃；2）水不呈流体存在，在半固体粪便中有77％～82％的水分；3）直肠无蠕动作用；4）直肠内容物压力因具体部位不同而有差异，其差异值0～49kPa；5）直肠pH值受粪便的酸碱度所影响。因直肠体液无缓冲作用，故溶解的药物就决定直肠部位的pH值。
有专家认为，药物的吸收与其给药部位有关。根据放射性同位素研究报道，不经肝脏而吸收的药物，据相应的给药部位计算，为总结药量的50％～75％。 认为栓剂的给药部位在距肛门口约2cm处较为适当。其在硫酸钡栓剂的X射线透视中看到，如栓剂距肛门口6cm时，药物在此部位吸收，大部分经直肠上静脉流入静脉。在大鼠直肠0.5cm处放置栓剂，发现有75％的物质吸收入体循环，25%入门脉。而在占大鼠直肠长约2／3的cm处，则证明各有50％的物质进入体循环和门脉．亦有专家认为，齿线作为排便感觉中心，有鉴别直肠内容物的重要生理特征，并且齿线下区的上皮，感觉神经末梢异常丰富，为全身敏感区之一，纳入肛门的栓剂如不在齿线以上，则很容易被排出来．故起全身作用的栓剂是否需要做到体积小，熔融快，粘膜刺激性小，尚需要研究。
放在肠道远端的栓剂除了治疗局部疾病外，尚可治疗肠道近端疾病。专家Hermann报道亲水性栓剂分布可到达肛门上34.4cm，疏水性栓剂可到达肛门上19.0cm。专家欧阳钦在使用氢考直肠栓剂治疗结肠炎时，显示99mTc标记的栓剂分布可到达结肠。
3、栓剂作用的认识
全身作用
1）通过齿线以下的部位吸收入血者可达给药的50％～70％，而这部份可不经肝脏直接进入体循环，选种给药方式可防止或减少药物被肝微粒酶作用而减效或失效，也相应减少药物对肝脏的毒副作用；
2）直肠吸收比口服胃肠道吸收更有规律，受到的干扰因素更少，并且避兔了胃肠道消化液及酶类对药效破坏，以及药物对胃肠道的不良刺激而产生胃肠道反应；
3）控制作用的时间比一般的片剂为长，通常给药为1～2次/d，适用于某些慢性病的持续治疗；
4）对于婴幼儿及神志障碍的患者，使用栓剂较口服或注射给药更容易、更安全；
5）用法简单，便于携带和储存。
局部作用
1）各类妇科炎症；
2）治疗痔疮、肛裂等肛门疾病；
3）导泻及润滑作用；
4）杀虫剂；
5）局部麻醉剂；
6）对各种炎性肠道疾病的局部抗炎作用，如5-ASA栓剂对溃疡性结肠炎的治疗；
7）抗肠道肿瘤，如氟尿嘧啶(FT-207)抗消化道肿瘤。
4、直肠给药与其他给药途径的比较
直肠给药其吸收情况受主药、基质、表面活性剂等因素的影响，其发挥作用的快慢由此各不相同。专家赤帜明在大鼠体内比较直肠、口服和静脉注射抗癌药氟尿嘧啶(FT-207)，静脉注射后半小时血药浓度为最高，以后降低，口服半小时也最高，持续4h后下降，直肠给药1h后血药浓度最高，4h后下降。与静脉相比，血药浓度持续时间延长，与口服相比，给药后半至2h浓度显著升高。专家欧阳钦学者比较氢考为主的栓剂与口服、灌肠给药的差异时，HPLC测定血药浓度提示不同给药途径均见到2h到5h血药浓度下降。
三者比较口服血药浓度较高，而栓剂最低，说明栓剂治疗肿瘤局部吸收少。专家Herman报道使用美沙酮治疗急性及恶性疼痛中，与口服相比，其亲水栓的直肠吸收较好，而脂溶性的较差。专家马列、王一春在使用5-FU栓剂治疗肠肠中，与静脉给药组比较，在光镜下观察取下的癌组织形态变化，参照癌细胞化疗标准，经肛门给药组中，I级效应者40％，而静脉给药组中，全部为0级效应，并且同位素追踪显示，肛门给药组中，癌细胞及转移的淋巴结中5-FU的含量显著超过静脉给药组。
5、影响栓剂作用的因素
影响栓剂作用的因素较多，如主药的性质，主药物碎的程度，基质的选择，表面活性剂的选择，制作工艺的不同等，其中较为重要的是基质和表面活性剂的选择。
基质不仅赋予药物成形，而且影想药物的作用。局部作用者要求释药缓慢而持久，全身作用者要求引入腔道后迅速释药。基质分为脂溶性和水溶性及亲水性基质2类。
脂溶性基质：脂溶性基质的栓剂中如药物为水溶性的，则药物能很快释放于体液中，机体作用较快。如药物为脂溶性的，则药物必须先从油相中转入水相体液中，才能发挥作用。转相与药物在油水相中的分配系数有关。我国现在使用的油性基质除天然的可可豆油外，主要还是近年来人工合成的油脂，如半合椰油酯、半合成脂肪酸酯Witepsol、合成脂肪酸甘油酯类(固体脂肪酸Hexadieaol，硬脂酸丙二酸酯，以及用棉籽油、花生油等植物油合成的氢化植物油等)，改变了过去许多油性基质靠国外进口的历史，同时也降低了栓剂制造的成本。
水溶性及亲水性基质：水溶性基质主要借其亲水性，吸水膨胀溶解分散在体液中释放药物。释放药物与基质在体液中的溶解度有关。其主要有甘油明胶，聚乙二醇(PEG)，温-61，吐量-60，以及纤维的衍生物(甲基纤维素，羧甲基纤维素钠等)。近年来，有人将蜂密与明胶按比例配伍，作水溶性基质使用。
表面活性剂有亲水端和疏水增，其作用时根据亲水疏水平衡系数HBL来选择增加药物的亲水性，加速药物向体液中转入，从而有助于药物的释放。现在使用的表面活性剂种类已扩大。如乙酯乙酸甘油酸类、盼噻嗪类、聚乙烯嗽咯烷酮、环糊精、胆酸盐、脂肪酸衍生物。有人还发现水杨酸在某些作用中有促进药物吸收的功能。
6、栓剂的新品种
1）特异型栓剂
为了控制栓剂的药物释放速度，维持一定的血药浓度，1983年，梅田常雄设计了以明胶为囊材，（PEG）为基质的微囊栓。接着又出现了骨架型控释栓，直肠渗透泵给药系统(0SMET栓)。凝胶制剂等控释栓的研制开发，使长期的小剂量设计给药成为可能。为了使不同药物可同时使用，又不发生反应，有人试制了多层异型栓，将不同药物放在设计的不同层次中，逐次发挥作用。为了加速药物的释放，FaMert使用了泡沫栓，通过发泡剂将药物广泛均匀地分布在肠壁上；栓剂中除了能包装固体外，还能包装液体，如灌肠栓剂，直肠滞留液栓等。
2）中草药栓剂的进展
中草药栓剂古已有之，但现代对中药栓剂的研究，是中药剂型改革的一个重要组成部分。如安宫牛黄栓剂〔19〕，其处方与古方安宫牛黄丸完全一致，但其用药途径特殊，在抢救高热晕厥的患者时却比安宫牛黄丸迅速有效，为中药在急救医学中的应用拓宽了道路。
现在我们使用的中草药栓剂，起全身性作用的如复方苦参栓、大黄总蒽醌栓、颠茄栓、红古豆醇酶栓、天南星栓等，用于肛门直肠疾患方面的更多．根据其用途分为消炎杀菌止痛为主如李氏消炎止痛栓；以收敛止血为主的如消痔锭、五倍子消痔栓；以消痔化淤为主的如苏氏复方消痔灵栓、周氏枯痔栓；以生肌收口为主的如紫草生榆栓等。
中草药栓剂属于中西组方制剂，与西药栓剂的区别在于制栓前将原料加工处理，包括粉碎、提取、精制等，再与基质混合制成栓剂。中药成分复杂，尤其对于复方制剂，在提取过程中药物成分就可随发生多种变化。加之其临床价的药理、药化、药代动力学方面的研究困难，中药栓剂的体外释放和体内吸收的研究报道不够，制约了中药栓剂的开发。但近年来，随着制剂工艺的发展，一些问题也在得到解决。比如中药提取物与基质混合，易于分层，采用加表面活性剂的乳化工艺就可以改善。为增加载药量，有人试用加泡腾散，使泡腾栓中的固体药量达50％。
栓剂是一种古老的剂型，近年来因其作用不断被发掘而越来越受到重视。伴随药理科学的发展，对其在体内外的吸收、代谢等展开了研究，甚至对栓剂的使用习惯上也有人作了调查。埃及的MaeboMd-KH认为使用时指头向上可避免手指故入肛门和减少栓剂滑出的可能性。
3）生物栓剂
伊人爱系列壳聚糖妇科栓从海洋生物中提取的活性物质壳聚糖为主要成分，配合水溶性基质采用浓缩技术精制而成。其溶解性极佳，进入阴道后能迅速溶化形成液体薄膜，直接作用于病灶，安全舒适，持续使用也不易产生抗药性，极少发生过敏反应。伊人爱系列壳聚糖妇科栓以其独特的产品功效具有
传统所无法匹配的绝对优势，在妇科外用药领域创造了四大突破性成果：
成果一：解决了妇科抗生素产品耐药性的难题
在妇科病的治疗中，由于使用抗生素容易产生耐药性，一旦产生耐药菌株，即使不断增加药品剂量，病情也得不到有效的控制。
伊人爱系列壳聚糖妇科栓属非抗生素类杀菌剂，与人体亲和性强，作用温和不刺激，安全环保无毒副作用，无耐药菌株，避免因耐药性导致妇科疾病反复发作，久治不愈。对多种病原体有杀灭作用，但至今无耐药性的报道，对耐药菌株同样敏感；
成果二：解决了破坏阴道生态平衡的难题
伊人爱系列壳聚糖妇科栓属安全环保的天然杀菌剂，不影响阴道正常菌群和酸碱度，有效促进和维护阴道自净功能，维护阴道正常菌群和酸碱平衡、微生态平衡，避免二重感染，不影响阴道内正常菌群的生长，如乳酸杆菌等；杀菌作用亦不受阴道内PH的影响，同样也不影响阴道内环境的PH值。
而抗生素类产品易破坏阴道菌群平衡，使用后炎症复发率高，调查表明：使用一种强力抗生素超过一周，女性中有近一半的人会发生霉菌感染。
成果三：解决了阴道混合感染久治不愈的难题
伊人爱系列壳聚糖妇科栓广谱杀菌，能够解决阴道多种病菌混合感染，特别是霉菌性阴道炎和支原体、衣原体感染的混合感染。在进入阴道后可迅速形成吸附性强、透气性好的液体药膜，对细菌、真菌、滴虫、病毒、衣/支原体等，杀菌作用强，对抗生素耐药菌亦有同等杀灭作用，治疗多种阴道炎和宫颈炎。
成果四：兼具润滑、修复作用
伊人爱系列壳聚糖妇科栓还有特殊的选择性抗菌作用，“扬善除恶” ，在有效抑制、杀死致病菌的同时还能促进乳酸菌等有益菌的生长，维持阴道菌群的平衡，修复微创，促进损伤粘膜的愈合和滋养润滑粘膜组织，增加阴道弹性，有效抵挡病原菌入侵的同时也增强了阴部的自然防御能力。
天然、健康、广谱、高效、无毒副作用是现代健康妇科外用药品的主流趋势，伊人爱系列壳聚糖妇科栓的问世，已经向市场证实：我国妇科外用药品市场正在进入生物制药时代。通过发达国家的科研成果与药品发展现状表明，在未来数十年内，生物制药将绝对是取代传统化学合成药品的市场主流产品，也更将获得广大女性消费者的热烈追捧！
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